Casi todos los fármacos experimentales contra el tinnitus intentan calmar el cerebro. AC102 intenta reparar el oído. En animales dañados por el ruido, una sola dosis restauró conexiones perdidas del oído interno y los signos de tinnitus casi desaparecieron. Esto es lo que mostró el estudio, en qué punto están los ensayos en humanos y qué podría significar para quienes llevamos décadas viviendo con ese sonido.
Leer en: English · Español · Português · Français · Deutsch · हिन्दी · 中文 · العربية
Traducido del original en inglés. El tinnitus también se conoce como acúfenos.
Prometedor en animales, seguro en un primer ensayo en humanos, sin demostrar contra el tinnitus en personas.
Casi todos los fármacos que se han probado contra el tinnitus actúan sobre el cerebro. Los anticonvulsivos, las benzodiacepinas, los antidepresivos y la primidona, sobre la que escribí en un número anterior, buscan calmar la actividad nerviosa excesiva o la angustia que la acompaña. En el mejor de los casos, bajan el volumen mientras se toman.
AC102 empieza por el otro extremo. Está diseñado para proteger y restaurar el propio oído interno, en concreto las diminutas conexiones llamadas sinapsis en cinta (ribbon synapses), que unen las células ciliadas sensoriales de la cóclea con las fibras del nervio auditivo.
Esas conexiones son frágiles. El ruido fuerte puede romperlas aunque las células ciliadas sobrevivan y la audiometría salga normal. Los investigadores lo llaman pérdida auditiva oculta. Cuando el cerebro deja de recibir la señal normal del oído, el sistema auditivo parece subir su propia ganancia interna para compensar, y una de las teorías principales sostiene que esa compensación es lo que oímos como tinnitus.
Si la señal que falta es una causa del sonido, restaurarla podría quitarle al cerebro la razón para producirlo. Esa es la idea detrás de AC102.
AC102 es una molécula pequeña de una familia de fármacos llamada piridoindoles. En trabajos anteriores con animales redujo la inflamación y la muerte celular en el oído interno, mejoró la forma en que esas células producen energía y favoreció el crecimiento de fibras nerviosas. Se administra en una sola inyección a través del tímpano hacia el oído medio, suspendido en un gel que es líquido a temperatura ambiente y se espesa a la temperatura del cuerpo, de modo que queda apoyado contra la cóclea y se absorbe lentamente.
El estudio, publicado en mayo de 2025 en el International Journal of Molecular Sciences, lo realizó el Hospital Universitario de Erlangen, en Alemania, junto con AudioCure. Los investigadores expusieron a jerbos de Mongolia a un ruido fuerte en un oído: suficiente para romper sinapsis en cinta y provocar conductas de tinnitus, pero no para matar células ciliadas. Después trataron el oído dañado con gel de AC102 o con el mismo gel sin el fármaco.
Los animales no pueden contarnos lo que oyen, así que el tinnitus se midió de forma indirecta. Un sonido fuerte y repentino hace que el jerbo se sobresalte, y un breve silencio justo antes normalmente suaviza ese sobresalto. Un animal cuyo silencio está ocupado por un zumbido detecta peor esa pausa. Es una prueba muy utilizada, pero es un sustituto del tinnitus, no un relato de él.
Experimento de dosis única. Ambos grupos empezaron al mismo nivel; solo el grupo tratado se recuperó.
Medida de conducta en jerbos, no testimonios de tinnitus en personas. Fuente: Tziridis et al., Int J Mol Sci, 2025.
Lo que hace destacar este estudio es el patrón. Pocos días después del ruido, alrededor de seis de cada diez animales de ambos grupos mostraban conductas de tinnitus, así que el tratamiento no impidió que apareciera. Durante las cinco semanas siguientes, los animales sin tratar siguieron igual. En la quinta semana, solo uno de los quince animales tratados seguía mostrándolo.
Un segundo experimento, con tres dosis semanales en otro grupo de animales, apuntó en la misma dirección: a las cinco semanas, 1 de 11 jerbos tratados seguía mostrando conductas de tinnitus, frente a 6 de 12 sin tratar.
Al examinar después las cócleas, los oídos sin tratar habían perdido una cantidad significativa de sinapsis en cinta. Los oídos tratados habían perdido muchas menos; en el grupo de tres dosis terminaron incluso con algunas sinapsis más que el oído no expuesto de los mismos animales. La audición de los oídos tratados también volvió a su nivel inicial, o a pocos decibelios de él, mientras que los oídos sin tratar seguían con un deterioro medible a las cinco semanas.
Son resultados llamativos, y vienen con límites que conviene decir con claridad.
Seguridad. El primer ensayo en humanos, realizado en el Centro Médico Universitario Radboud (Países Bajos) y la Universidad de Medicina de Viena, aplicó una sola inyección a 42 voluntarios sanos: 21 recibieron AC102 y 21 solo el gel. No hubo efectos secundarios graves. Casi todos tuvieron algo leve y pasajero, sobre todo molestias en el oído, además de algo de dolor de oído, mareo, sensación de oído tapado y, en algunos casos, tinnitus temporal. Ocurrió con una frecuencia parecida con el gel solo que con el fármaco, y los investigadores lo atribuyeron a la inyección y al gel que llena el oído medio. Casi todo desapareció en una semana, y la audición volvió a la normalidad en todos.
Eficacia. El ensayo de fase 2 prueba AC102 contra la sordera súbita, no contra el tinnitus. Los pacientes reciben una inyección de AC102 en los cinco días siguientes a perder audición, y los resultados se comparan con comprimidos de corticoides por vía oral, el tratamiento habitual hoy. Es doble ciego y está previsto para unos 200 pacientes en más de 45 hospitales de Austria, Alemania, Chequia, los Países Bajos, Polonia, Serbia y Ucrania.
Sistema de Información de Ensayos Clínicos de la UE · 2024-513658-31-00 · consultado en octubre de 2026
Estado del ensayo: terminado. Fecha de finalización: 16 de enero de 2026. Sin resumen de resultados publicado.
El registro estadounidense, ClinicalTrials.gov (NCT05776459), no se ha actualizado y sigue mostrando el ensayo como activo. En cualquier caso, nueve meses después de la fecha de finalización europea, no se han publicado resultados. No es raro: las empresas suelen tardar un año o más en analizar y difundir los datos. Pero significa que la pregunta central, si AC102 funciona en personas, sigue sin respuesta.
Muchas personas con sordera súbita también desarrollan tinnitus, así que los resultados de la fase 2 podrían ofrecer la primera pista en humanos. Todavía no se ha registrado un ensayo dedicado al tinnitus.
Esta es la pregunta que más me importa, y la respuesta honesta es que nadie lo sabe.
El tinnitus de larga duración probablemente no es solo un problema del oído. Con los años, las redes del cerebro dedicadas a la atención, la emoción y el sonido pueden reorganizarse alrededor del zumbido. Aunque AC102 pudiera restaurar algunas conexiones perdidas en una lesión antigua, no se sabe si esa nueva señal desharía patrones que el cerebro ha mantenido durante veinte o treinta años.
También queda una duda sobre lo que hace exactamente AC102. En el estudio con jerbos no está del todo claro si el fármaco preservó sinapsis que estaban a punto de morir o regeneró otras que ya se habían perdido. Para alguien que se lesionó hace mucho, esa diferencia lo es todo. Proteger no sirve de nada para conexiones que desaparecieron hace décadas; regenerar quizá sí.
Aun así, no descartaría la posibilidad. Si las sinapsis dañadas siguen privando al cerebro de su señal normal, restaurarlas podría ayudar incluso tarde, quizá no silenciando el sonido, pero sí dándole al cerebro una razón para dejar de amplificarlo. Es una hipótesis razonable. Todavía no es un efecto demostrado, y solo un ensayo que incluya a personas con tinnitus crónico puede ponerla a prueba.
AC102 merece estar en la lista corta de tratamientos experimentales a seguir. Ataca una lesión real y medible en lugar de enmascarar un síntoma, ha superado su primera prueba de seguridad en personas, y sus resultados en animales están entre los más sólidos que he visto para cualquier fármaco contra el tinnitus.
Pero conviene separar dos promesas distintas. Prevenir el tinnitus justo después de una lesión por ruido o de una sordera súbita es hacia donde apunta la evidencia, y es la posibilidad más cercana. Revertir el tinnitus crónico es mucho menos seguro y no se ha estudiado en absoluto.
Cuando se publiquen los resultados de la fase 2, Tinnitus Monthly informará de lo que muestren, sean buenos o malos.
Investigación y novedades sobre tinnitus de todo el mundo, explicadas con claridad. Un número al mes, por ahora en inglés. Sin exageraciones y sin vender nada. Si quiere más artículos en español, dígamelo.